三秦都市报-三秦网讯（田娟 张潇丹 记者 阮班慧）近日，交大一附院风湿免疫科成功收治一例罕见的VEXAS综合征患者。据悉，距离该病的全球首次报道仅相隔3年，全球报告病例不足千例，我国目前公开能够查询到的病例仅有4例。

患者杜先生（化名）从4年前开始，接二连三地出现奇怪症状：全身反反复复的皮疹，不明原因的血尿、贫血，反复发热住院，甚至耳朵都变形了。辗转多家医院数个科室，得到了无数的诊断，但是病情却越来越严重。这一系列问题的病因到底是什么，始终是一个谜团。杜先生抱着一丝希望慕名来到交大一附院风湿免疫科，困扰多年的谜团终于被解开，而整个过程就像警察在破案。

几个月前，患者杜先生拿着厚厚的一沓病历来到交大一附院特需门诊风湿免疫科主任何岚教授的诊室。“医生，你看我这一身的皮疹，一直搞不清楚什么原因，吃了很多药，花了很多钱也治不好，你一定要帮帮我！” 何岚主任发现，杜先生因为皮疹反复就诊4年，期间还出现了贫血、关节肿痛、眼睛红肿、耳朵红肿，经何主任初步诊断，杜先生所述状况都非常符合一种罕见病——复发性多软骨炎，为进一步诊断治疗，何主任果断将其收治住院。

住院后，何岚主任医师、吕晓虹副主任医师和田娟主治医师仔细询问总结了杜先生的病史，进行了详细的体格检查。在完善了相关检查后发现，杜先生的主要问题有：全身反复红斑4年，做了2次皮肤活检，按“结节性红斑、急性发热性噬中性皮病”接受激素治疗。半年前皮疹加重，全身广泛红斑并伴有破溃，同时开始出现耳廓肿痛、眼睛红肿、关节肿痛，并发现了镜下血尿和贫血，期间还因为发热及肺部渗出按“肺炎”住院2次。

杜先生的眼睛及耳廓表现都非常符合复发性多软骨炎，用复发性多软骨炎也可以解释皮疹、关节肿痛，甚至有些重症的复发性多软骨炎也可以出现贫血和肾脏损害。但是患者接受激素后病情仍在进展，是治疗力度不够，还是背后有什么奇怪的疾病在作祟？杜先生的病成为了一个不解之谜。

火眼金睛 甄别不解之谜

交大一附院风湿免疫科医生团队再次仔细询问病史和了解既往检查结果后，还想到了一种可能性，“这难道是刚刚被国际报道的VEXAS综合征？”

患者立即接受了全外显子基因检测，存在c.121A＞C（p.Met41leu）变异，结果证实了团队的推测。

原来，杜先生所患的病叫VEXAS综合征，是一种由UBA1基因体细胞突变引起的成年起病的炎症性疾病，在我国罕见。

VEXAS代表血细胞空泡（vacuoles）、E1酶（E1 enzyme）、X连锁（X-linked）、自身炎症性（autoinflammatory）、体细胞突变（somatic）。

VEXAS综合征是一种由造血干细胞中UBA1编码泛素激活酶的基因的蛋氨酸体细胞突变引起，导致催化缺陷的UBA1亚型表达。临床表现为中老年男性起病的自身炎症性疾病，反复发热、血细胞减少（以大细胞性贫血为主，可合并血小板减低）、髓系和红系前体细胞特征性的空泡、骨髓增生异常、中性粒细胞性皮病、肺部炎症、软骨炎和血管炎，对治疗反应欠佳。大部分患者符合某种自身炎症性疾病（如复发性多软骨炎、Sweet综合征、结节性多动脉炎、巨细胞动脉炎等）和（或）血液系统疾病（如骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等）的标准。2020年12月，《新英格兰医学杂志》首次描述了这一疾病，VEXAS综合征目前患病率未知，多出现在男性，现有的病例报道多是西方患者，全球报告病例不足千例，我国目前公开能够查询到的病例仅有4例。

精心治疗 患者康复出院

经全基因组外显子检测证实，杜先生存在明确的体细胞UBA1基因突变，符合VEXAS综合征的诊断。到目前为止，该病除了大剂量糖皮质激素外，对多数免疫抑制药物的效果很差，持续有效的治疗方法尚未确立。何岚主任带领团队通过讨论，结合国内外前沿报道及本科室在免疫治疗领域丰富的临床经验，最终为患者制定了激素+托法替布+甲氨蝶呤的治疗方案。经过近1月的精心呵护，杜先生已康复出院。经过近两个月的门诊随访，症状明显缓解，皮疹消退，耳朵也恢复了正常形态，血红蛋白从75g/L上升到了102g/L，各项指标都控制得很好。

交大一附院风湿免疫科主任何岚教授说：“该病被发现仅3年时间，我们对它的了解还非常有限，还没有持续有效的治疗方法和明确的预后情况。治疗策略主要根据对当前VEXAS综合征病理生理机制给予的抗炎治疗。对于该患者而言，当前治疗的选择主要基于个体情况，个性化定制，需定期随访。”

提到风湿病，很多人的第一印象是刮风下雨的时候，身体会产生不适，然而在临床上，风湿性疾病却远非如此，严重者会影响生活质量和脏器功能，部分患者甚至会致残或出现脏器功能衰竭，继而危及生命。此次对新型罕见病“VEXAS综合征”诊治也标志着西安交大一附院风湿免疫科在疑难病、罕见病诊治方面达到了世界先进水平。