三秦都市报-秦闻讯（记者 阮班慧）2026年3月18日全国爱肝日以“遏制肝硬化，远离肝癌”为核心主题，直击慢性乙型病毒性肝炎的核心危害---若未得到有效干预，极易进展为肝硬化、肝癌。乙肝病毒自1964年被发现后的数十年间，人类对它束手无策，曾是全球重大公共卫生难题。而近20年来，乙肝治疗从“被动保肝”迈入“主动抗病毒”时代，再到如今以“临床治愈”为核心追求，药物与方案持续迭代，整体疗效、安全性、可及性大幅提升。西安大兴医院肝病科主任张伟和曹冰婷医生，按时间顺序给我们梳理了慢性乙肝的主要治疗方案和药物进展情况。
一、早期的治疗选择
在2000年前后，临床上可用于抗乙肝病毒的药物主要有两种，作用机制截然不同。
1.普通干扰素α：1986年成为全球首个获批的乙肝抗病毒药物，2000年后仍是国内主流方案之一，主要通过调节和激活宿主免疫系统，抑制并清除病毒。
优点：疗程固定（通常6-12个月），部分患者可实现e抗原血清学转换，少数可达成表面抗原转阴的临床治愈效果，为远离肝癌创造可能。
缺点：需隔日注射，同时副作用明显，且有效率低。
2.拉米夫定：1999年在我国上市，是全球第一个口服核苷（酸）类似物，通过干扰乙肝病毒的复制过程，抑制病毒DNA链的合成。
优点：口服给药，方便安全、起效快，能较快降低病毒载量、改善肝功能。
缺点：耐药率极高，治疗1年耐药率约20%，5年可达70%，耐药后病毒反弹易导致肝炎急性发作，加速肝脏损伤，可能增加肝硬化、肝癌的风险。
二、应对耐药问题的过渡药物
针对拉米夫定暴露出的高耐药问题，新的核苷（酸）类似物药物陆续研发上市，主要目的是应对和抑制耐药病毒株，为遏制肝硬化进展提供过渡性治疗选择。
1.阿德福韦酯（ADV）：2002年上市,同属于核苷（酸）类似物，通过抑制病毒复制发挥作用。其对拉米夫定耐药株仍然有效；但存在肾毒性、低磷血症、骨质疏松等风险。
2.替比夫定：与拉米夫定作用机制类似，但结构和作用略有差异，抗病毒能力稍强，耐药率也稍低；缺点是易引起肌酸激酶升高，导致肌肉损伤。随着后续更强效、更安全的药物出现，目前已经退市。
三、一线口服药物的确立
2005年后，恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦相继上市并广泛应用，标志着乙肝治疗进入了一个新时代，它们迅速成为各大指南推荐的一线口服药物，其强效、低耐药的特点为长期抑制病毒、遏制肝脏炎症和纤维化进展、远离肝硬化、肝癌提供了核心支撑。
1.恩替卡韦（ETV）：于2005年上市，强效抑制乙肝病毒聚合酶，抗病毒活性强，能快速降低病毒载量，治疗1年HBVDNA阴转率超90%。对于初次治疗的患者耐药率极低，五年耐药率仅约1.2%。这使得患者长期服药的风险大大降低，肝脏炎症和纤维化进程能得到有效控制，但需空腹服用以保证吸收。
2.替诺福韦酯（TDF）：2008年在欧美发达国家上市，2014年国内获批，同样作为核苷酸类似物抑制病毒复制，抗病毒效力强且耐药率极低。其妊娠安全性数据较好，被归为B级药物，可在孕期使用以阻断母婴传播，从源头减少乙肝感染。但长期使用仍需警惕其对肾功能和骨密度的潜在影响，可能出现血肌酐升高、骨质疏松等问题。
3.丙酚替诺福韦（TAF）：2016年欧美上市，2018年国内获批，是替诺福韦酯的靶向前体药物，作用机制相同。通过剂量优化和精准肝细胞靶向，减少了药物在血液和肾脏中的暴露，解决了替诺福韦酯的部分安全性问题，对肾脏和骨骼的安全性更高。
至此，乙肝治疗进入恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦“三足鼎立”的黄金时代，三者均具备强效、低耐药、安全、方便的特点，虽难以彻底清除肝细胞核里的病毒“模板”（cccDNA），但能长期有效抑制病毒，让乙肝成为如高血压、糖尿病一般可控的慢性病，从根本上减少肝脏持续损伤。
四、国产原研新药的补充
近年来，国内自主研发的乙肝新药陆续获批上市，不仅为患者提供了更多治疗选择，更在药物靶向性、安全性和临床治愈潜力上实现突破。
1.艾米替诺福韦（TMF）：于2021年6月获批上市，是我国首个自主研发的口服抗乙肝病毒药，通过ProTide技术进一步优化肝细胞靶向性。与替诺福韦、丙酚替诺福韦类似，在肝细胞内转化为活性成分抑制病毒复制，且因结构优化，能更高效地进入肝细胞、减少血液暴露，从而降低对肾脏和骨骼的潜在影响。
2.甲磺酸普雷福韦：2024年获批，它是环二酯类抗病毒前药，核心优势在于其独特的肝靶向递送技术，能实现活性成分在肝脏的精准释放，在强效抑制乙肝病毒复制的同时，能显著降低常规治疗带来的肾脏与骨骼安全性风险，更在降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平方面表现突出，有助于提升临床治愈比例，从根源上降低肝硬化和肝癌的长期发生风险。凭借其创新价值和临床优势，该药已进入2025年版国家医保药品目录，自2026年1月1日起执行医保支付标准，助力“遏制肝硬化，远离肝癌”的目标落地。
五、国产免疫调节剂的改进与联合应用
在口服抗病毒药物持续发展的同时，干扰素类免疫调节剂也在不断改进升级，且“核苷（酸）类似物+聚乙二醇干扰素α”的联合治疗方案获批应用，成为提升临床治愈率、进一步降低肝硬化肝癌风险的关键，让乙肝从“病情控制”向“临床治愈”跨越。
1.聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）：2005年上市，与普通干扰素作用机制一致，通过免疫调节发挥作用。经聚乙二醇化改造后，药物半衰期延长，每周只需皮下注射一次，提升了用药便利性和血药浓度的稳定性，患者应答率提升至40%左右，HBeAg转换率、HBsAg转阴率更高，且停药后疗效持久，成为追求临床治愈的核心药物。但其副作用仍可能出现发热等，需临床严密监测。
2.联合治疗：为提升疗效、降低耐药性、追求临床治愈，临床探索出“NAs+Peg-IFNα”联合方案--NAs强效抑制病毒复制，降低病毒载量，缓解肝脏炎症；Peg-IFNα激活机体特异性免疫，促进HBsAg清除，实现免疫层面的病毒控制。2025年，该联合用药方案适应症正式获批，适用于HBsAg低水平（<1500 IU/mL）、年轻、希望停药的患者，其中非活动性HBsAg携带人群经48周治疗后，累积临床治愈率超60%。
六、当前的治疗目标与未来方向
慢性乙肝治疗的目标随着医学进步不断升级，核心始终围绕减少肝损伤、遏制肝硬化、远离肝癌展开；而全球在研新药的研发方向，更是直指乙肝彻底治愈，为从根本上解决乙肝相关危害提供未来可能。
1.治疗目标的变化
2005-2010年：核心目标是持续抑制HBV-DNA复制，减轻肝脏炎症，延缓肝硬化、肝癌发生，以“病毒学应答”为核心评价指标。
2015-2019年：提出“临床治愈（功能性治愈）”概念，即HBsAg清除、抗HBs转阳、HBV-DNA持续阴转、ALT复常，实现该目标后患者可安全停药，肝癌风险降低90%以上。
2022-2025年：将“临床治愈”作为核心追求目标，2025版指南进一步明确，所有HBsAg阳性且HBV-DNA可检测的人群，均应考虑启动抗病毒治疗，扩大治疗覆盖面，推动“应治尽治”，从人群层面实现肝硬化、肝癌的广泛遏制。
2.在研新药与未来方向
目前，无法彻底清除肝内cccDNA是乙肝难以根治的核心原因，而全球在研药物均围绕攻克这一难题展开，研发方向主要包括：表面抗原抑制剂，降低表面抗原水平，帮助免疫系统恢复对乙肝病毒的识别；衣壳抑制剂，干扰病毒组装过程，减少新病毒产生；siRNA/反义核酸，从基因层面沉默病毒，降低抗原与病毒载量；新型免疫调节剂，精准激活机体特异性免疫，清除被病毒感染的肝细胞；治疗性疫苗，主动诱导机体产生抗病毒免疫，实现功能性治愈。
未来3-10年，乙肝有望从“长期服药”进入“短疗程、高治愈率”时代，让更多患者实现安全停药，从根本上摆脱乙肝病毒的困扰，真正实现“遏制肝硬化、远离肝癌”的核心目标。
张伟表示，近20年来，乙肝治疗从“无药可用”到“治愈在望”，是医学进步的典范。从普通干扰素、拉米夫定的初步探索，到恩替卡韦、替诺福韦酯等一线药物的成熟应用，再到国产原研新药的突破和联合治愈方案的获批，乙肝治疗的每一步升级，都为减少肝损伤、遏制肝硬化、远离肝癌提供了更强的医学支撑，让无数患者摆脱了肝硬化、肝癌的阴影。
张伟强调对国民健康而言，响应全国爱肝日号召，做好乙肝早筛查、早诊断，确诊患者早治疗、规范用药，是实现临床治愈、遏制肝硬化肝癌的关键；对医学研究而言，攻克cccDNA、实现乙肝的彻底治愈，仍是未来的核心使命。相信随着医学的持续进步，“遏制肝硬化、远离肝癌”的目标将全面实现，乙肝这一重大公共卫生难题也将被彻底攻克。
